Estudo da Terapia Tripla para Prevenção de Eventos Recorrentes de Doença Cerebral Intraparenquimatosa
A hemorragia intraparenquimatosa aguda (HIP) é a forma mais grave e menos tratável do Acidente Vascular Cerebral (AVC), representando cerca de 10% dos novos casos anualmente. Os desfechos após a HIP são frequentemente desfavoráveis, com aproximadamente dois terços dos pacientes indo a óbito ou ficando incapacitados no ano seguinte. O Brasil registra cerca de 258 mil novos casos de AVC a cada ano, sendo a segunda principal causa de morte e a principal de incapacidade no país.
Assim, o projeto TRIDENT propõe determinar a eficácia de um tratamento intensivo para redução da pressão arterial (PA) em pacientes com HIP aguda, por meio da utilização de uma polipílula.
O AVC é uma das principais causas de mortalidade e morbidade no mundo, sendo responsável por alto impacto clínico, social e econômico, principalmente nos países em desenvolvimento. A HIP, conhecida também como AVC hemorrágico (AVCh), é a forma mais grave e menos tratável da doença, representando pelo menos 10% dos 20 milhões de novos casos no mundo a cada ano. No Brasil, o cenário é preocupante e ocorrem aproximadamente 258 mil novos casos de AVC por ano e a incidência anual de AVCh é de aproximadamente 50 mil casos. Destes pacientes, 80% são atendidos no Sistema Único de Saúde.
Espera-se que com a polipílula ocorra a redução de aproximadamente 394 casos de AVC hemorrágico no primeiro ano, com um Número Necessário para Tratar - medida epidemiológica utilizada para verificar a eficácia de uma intervenção de cuidados de saúde - calculado de 114.
Neste sentido, o projeto TRIDENT propõe a realização de estudo para determinar a eficácia de um tratamento intensivo para redução da pressão arterial (PA) em pacientes com HIP aguda, por meio da utilização de uma polipílula que combina três anti-hipertensivos em baixa dosagem (telmisartana – 20 mg, anlodipina – 2,5 mg e Indapamida – 1,25 mg) adicionada ao tratamento anti-hipertensivo padrão na redução de AVC isquêmico ou hemorrágico.
Espera-se que os resultados forneçam evidências sobre a eficácia da redução intensiva da pressão arterial para prevenir AVC recorrente, após a hemorragia intraparenquimatosa aguda, além de outros eventos cardiovasculares. Essa redução teria grande impacto no SUS, pois além da diminuição da morbimortalidade pela doença, ocasionaria redução do gasto em saúde pelo AVC (custo com hospitalização, exames, medicamentos, cuidados domiciliares, em atenção primária e previdência. Em estudo prévio, o tratamento com a polipílula foi de aproximadamente R$ 10,00 ao mês, potencialmente sendo também custo-efetivo.
Até o momento, o TRIDENT é o maior estudo de prevenção secundária do AVC hemorrágico no mundo e, a contribuição da amostra brasileira comporá a diversidade da amostra, o que ajudará a validar os dados. Todos os medicamentos anti-hipertensivos que compõem a polipílula estão regulamentados e são comercializados no Brasil isoladamente. A expectativa é de que a redução intensiva da pressão arterial (PA) em pacientes com AVCh, por meio do uso de uma polipílula que combina três medicamentos anti-hipertensivos, reduza em 35% o risco de um novo AVC. Para o SUS, a polipílula tem o potencial de melhorar a adesão (tomada única diária), com menores efeitos adversos, diminuindo a ocorrência de AVCs de repetição e eventos cardiovasculares, reduzindo a morbidade e mortalidade da doença a médio e longo prazo.
O TRIDENT é um ensaio clínico randomizado, ou seja os participantes serão distribuídos aleatoriamente em diferentes grupos de tratamento, para que a seleção dos grupos não seja feita de forma tendenciosa, o que garante que não haja diferenças nos resultados entre os grupos em relação a fatores como idade, sexo, etc. Ele envolverá aproximadamente 1.500 pacientes com HIP prévia, recrutados em aproximadamente 150 centros na Australásia, Ásia, Europa, África e Américas (internaional) vindos de diferentes centros. Ele será conduzido por pesquisadores, que assim como os participantes desconhecem a que grupo cada pessoa foi separada para estudo (grupo de tratamento ou grupo controle). Isso reduz que haja viés na interpretação dos resultados. Por fim, um dos grupos de controle receberá um placebo para comparação com o grupo que efetivamente fará o tratamento.
Seu recrutamento ocorrerá até 2024, aproximando-se de um total de 1600 pacientes randomizados mundialmente. Com um período médio de acompanhamento dos pacientes de 3,5 anos, alcançado até março de 2025, espera-se fornecer uma avaliação confiável do efeito do tratamento da polipílula. No Brasil, foram incluídos 129 participantes e os mesmos serão acompanhados até março de 2025.
O período duplo-cego será precedido por uma fase de transição (run-in) ativa de 2 semanas, em que todos os potenciais participantes receberão a pílula tripla. O objetivo desta fase é garantir a randomização de pacientes que toleram o regime de tratamento (redução mais intensiva de PA e de anti-hipertensivos específicos) e aumentar a probabilidade de alta adesão ao tratamento durante o acompanhamento a longo prazo. O cegamento dos participantes será útil para reduzir os vieses de eventos adversos reportados. Todos os pacientes randomizados receberão a medicação do estudo em média por 3 anos.
O estudo TRIDENT será composto por duas fases:
Líder Operacional de Projetos - Ana Cláudia de Souza
Investigadora Principal - Sheila Martins
Coordenadora de Pesquisa - Suelen Basgalupp
Pesquisador Médico - Wyllians Borelli
Pesquisadora Médica - Vanessa Friedrich
