Resumo

O projeto Expansão de linfócitos – EXPL visa a produção de 18 lotes de linfócitos T, células específicas para combater a variante humana do citomegalovírus (CMV) - herpesvírus que pode causar infecção em pacientes com sistema imunológico enfraquecido, podendo se tornar grave ou fatal.

A terapia a ser utilizada é a ImmuneCellVir-I, e tem foco o tratamento de infecções virais resistentes no período pós-transplante de medula óssea.


Introdução

ImmuneCellVir-I trata-se de uma terapia criada a partir da expansão de linfócitos T, células que desempenham um papel fundamental no combate à variante humana resistente do citomegalovírus. A tecnologia foi desenvolvida através do Programa de Apoio ao Desenvolvimento Institucional do Sistema Único de Saúde (PROADI-SUS) e aprovada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA).

A variante humana do citomegalovírus pode gerar alterações neurológicas irreversíveis, complicações pulmonares, gastrointestinais, oftalmológicas entre outros problemas graves. Desta forma, a doença pode levar a internações prolongadas e até causar a morte, além de trazer aumento de custos em saúde, tanto no setor público como no privado.

O objetivo do projeto Expansão de linfócitos – EXPL é utilizar as células de doadores de sangue com resposta imunológica antiviral contra o CMV para tratar pacientes infectados pelo vírus, que não respondam positivamente às terapias convencionais.


Métodos

Metodologia utilizada na Produção dos lotes de células

  • Obtenção de amostra de sangue
  • Processamento das células
  • Expansão em Biorreator das células com estímulo de citocinas e peptídeos CMV-específicos
  • Enriquecimento de células secretoras de Interferon-gama IFN-γ (sistema fechado) CLINIMACS PRODIGY
  • Criopreservação dos linfócitos vírus específicos
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    Metodologia utilizada nos testes para liberação dos lotes de células

  • Sorologia do doador das células
  • Tipagem HLA
  • Cariótipo das células expandidas
  • NAT para HTLV I e II, HIV 1 e 2, HCV e HBV das células expandidas
  • PCR para CMV, EBV e B19 das células expandidas
  • Testes de esterilidade
  • Imunofenotipagem das células expandidas
  •  Enzyme-linked immune absorbent spot – (ELISpot, a técnica que usa anticorpos para identificar/medir uma substância biológica ou química) para determinar a potência das células
  • ELISA para determinar níveis de impureza
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    Metodologia utilizada para avaliação dos desfechos clínicos

  • Desfecho primário: Avaliação de segurança e tolerabilidade da infusão de linfócitos CMV-específicos expandidas ex vivo no tratamento de pacientes com infecção clinicamente significativa por CMV que não respondem às terapias convencionais ou cuja terapia farmacológica possa ser tóxica no contexto póstransplante. Os pacientes serão acompanhados durante a infusão e ao longo 7 semanas consecutivas após a infusão do produto, 90/100 dias, 180 e 365 dias da infusão. Desfecho secundário ou exploratório: As avalições de eficácia, como a redução de sinais clínicos e/ou carga viral de CMV e de persistência de resposta anti-CMV no sangue periférico dos pacientes serão avaliadas após 30 dias da infecção do IMMUNECELLVIR. Para classificar a redução de quadro clínico, como resposta ao tratamento utilizaremos como referência a publicação da Sociedade Americana de Transplante (Yong et al, 2021), conforme Tabela II com as definições de sintomas, diagnostico e acompanhamento de doença e infecção por CMV.

  • Resultados

    Este projeto tem como objetivo tratar pacientes infectados por CMV que não respondem às terapias convencionais ou que enfrentam toxicidade no pós-transplante, utilizando células de doadores com resposta imunológica antiviral. Os objetivos específicos incluem: desenvolver uma nova terapia celular antiviral para CMV, avaliar a eficácia das células geradas, padronizar sua expansão em biorreatores, validar a seleção e criopreservação das células, obter aprovação da ANVISA para testes clínicos, criopreservar 18 lotes de células e conduzir um estudo clínico de fase I com 8 pacientes.


    Equipe

    • Hospital Israelita Albert Einstein





    Indicadores

    13
    Quantidade de profissionais
    envolvidos em pesquisa

    Instituições

    • São Paulo

      hospital israelita albert einstein

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