Estudo da Terapia Tripla para Prevenção de Eventos Recorrentes de Doença Cerebral Intraparenquimatosa
Estudo da Terapia Tripla para Prevenção de Eventos Recorrentes de Doença Cerebral Intraparenquimatosa Trident 2018-2020
Resumo
Sobre o Projeto
Equipe
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Resumo
Sobre o Projeto
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Resumo
A hemorragia intraparenquimatosa aguda (HIP) é uma das formas mais graves de hemorragia cerebral e representa 10% dos novos casos de Acidente Vascular Cerebral (AVC) no mundo. A doença tem impacto considerável na mortalidade e nos gastos públicos em saúde, com hospitalização, exames, medicamentos, cuidados domiciliares e previdência.
Para fornecer evidências do impacto de tratamento a nível mundial foi delineado o estudo TRIDENT, na Austrália. Com financiamento colaborativo internacional, o estudo é executado na Austrália, China, Inglaterra, Taiwan, Malásia, Singapura, Sri Lanka, Holanda, Suécia e Brasil e investiga a combinação de doses de medicamentos anti-hipertensivos para o tratamento da HIP.
O estudo fornece evidências da eficácia de um medicamento para a redução intensiva de pressão arterial como prevenção do AVC recorrente após a HIP. A intervenção proposta é de baixo custo (custo estimado do tratamento por paciente de 9 reais por mês), com boa taxa de adesão (tomada única diária) e de fácil produção, podendo inclusive ser manufaturada em laboratórios públicos.
No Brasil, a incidência anual de HIP é de aproximadamente 50.000 casos. Espera-se que com a pílula tripla ocorra a redução de aproximadamente 394 casos de AVC hemorrágico no primeiro ano. O custo estimado, considerando apenas custos diretos do medicamento e não considerando a economia em relação a gastos com a HIP, é de R$ 14.807,50 por evento prevenido.
O estudo determina a eficácia do tratamento intensivo da redução da pressão arterial em pacientes com HIP através da utilização de uma pílula tripla de anti-hipertensivos, adicionada ao tratamento anti-hipertensivo padrão na redução de acidente vascular cerebral (AVC), isquêmico ou hemorrágico.
O TRIDENT é um ensaio clínico randomizado, internacional, multicêntrico, controlado por placebo, que envolverá 4.200 pacientes com hemorragia intraparenquimatosa prévia, recrutados em aproximadamente 150 centros clínicos na Oceania, Ásia, Europa e Américas.
Para o Brasil, estima-se a inclusão de aproximadamente 300 pacientes, selecionados em 10 centros. O estudo inicia com um período de transição ativa inicial, em que todos os incluídos recebem a pílula tripla por duas semanas, e após são randomizados em dois grupos de tratamento por 3 anos. Em nosso país também será realizada a avaliação de neuroimagem, traçando os efeitos na progressão da doença e indicadores de prognóstico.
Introdução
A hemorragia intraparenquimatosa (HIP) aguda é uma das formas mais graves de hemorragia cerebral e representa 10% dos novos casos de Acidente Vascular Cerebral (AVC) no mundo. No Brasil, o AVC é a segunda causa de morte e a primeira causa de incapacidade, com impacto na mortalidade e nos gastos públicos em saúde.
O estudo TRIDENT tem financiamento colaborativo internacional e é executado na Austrália, China, Inglaterra, Taiwan, Malásia, Singapura, Sri Lanka, Holanda, Suécia e Brasil.
O estudo é desenhado para fornecer evidências da eficácia da redução intensiva de pressão arterial para prevenir o AVC recorrente após a HIP. A intervenção proposta pelo estudo é de baixo custo (custo estimado do tratamento por paciente de 9 reais por mês), com boa taxa de adesão (tomada única diária) e de fácil produção, podendo inclusive ser manufaturada em laboratórios públicos.
O medicamente utilizado é uma polipílula que contém combinação de doses baixas de 3 medicamentos anti-hipertensivos como tratamento padrão em pacientes com história de HIP aguda e níveis alterados de pressão arterial sistólica. São recrutados 4200 pacientes no mundo todo e a expectativa é reduzir em 35% o risco de um novo AVC.
No Brasil, a incidência anual de HIP é de aproximadamente 50.000 casos. Espera-se que com a pílula tripla ocorra a redução de aproximadamente 394 casos de AVC hemorrágico no primeiro ano. O custo estimado, considerando apenas custos diretos do medicamento e não considerando a economia em relação a gastos com a HIP, é de R$ 14.807,50 por evento prevenido.
Além de determinar a eficácia e impacto do tratamento intensivo da redução da pressão arterial em pacientes com HIP através da utilização de uma pílula tripla de anti-hipertensivos, adicionada ao tratamento anti-hipertensivo padrão na redução de acidente vascular cerebral (AVC), isquêmico ou hemorrágico são avaliados os efeitos na progressão da doença e indicadores de prognóstico.
Métodos
O TRIDENT é um ensaio clínico randomizado, internacional, multicêntrico, investigador-iniciado e conduzido, duplo-cego, controlado por placebo, que envolverá 4200 pacientes com hemorragia intraparenquimatosa prévia, recrutados em aproximadamente 150 centros clínicos localizados na Oceania, Ásia, Europa e Américas. Para o Brasil, estima-se a inclusão de aproximadamente 300 pacientes, selecionados em 10 centros.
O fluxograma do estudo inclui nas primeiras duas semanas uma fase de transição (run-in) ativa, em que todos os potenciais participantes receberão a pílula tripla. O objetivo desta fase é garantir a randomização de pacientes que toleram o regime de tratamento (redução mais intensiva de PA e de anti-hipertensivos específicos) e aumentar a probabilidade de alta adesão ao tratamento durante o acompanhamento a longo prazo. Após essa fase ocorre a randomização dos participantes entre pílula tripla e placebo. Em ambos os grupos os pacientes recebem o tratamento prévio. O cegamento dos participantes será útil para reduzir os vieses de eventos adversos reportados. Todos os pacientes randomizados receberão a medicação do estudo em média por 3 anos.
O estudo é composto por duas fases, a primeira de inicialização inclui 1.000 pacientes mundialmente para determinar a eficácia, tolerabilidade, segurança e adesão à pílula tripla nos primeiros 6 meses de tratamento, após na fase de expansão serão incluídos o número de necessário de pacientes para o tratamento.
No Brasil são recrutados 300 pacientes em centros de pesquisas espalhados pelo território nacional. Os critérios de elegibilidade incluem o histórico de HIP do paciente, a estabilidade clínica, o acesso às visitas nos centros de seguimento, o uso de medicações específicas contraindicadas e outras condições de saúde de exclusão.
A avaliação de neuroimagem será realizada a partir de análise de ressonância magnética de crânio e avaliação de cognição e memória, realizadas na inclusão do paciente e após um ano de estudo.
Resultados
Liderança
Líder de Projeto - Dra. Ana Claudia de Souza Investigadora Principal no Brasil - Profa. Dra. Sheila Cristina Ouriques Martins Investigador Principal no Brasil - Prof. Dr. Octávio Marques Ponte Neto
