Vários estudos investigaram o uso de vitamina C no doente crítico. Em um estudo piloto de 24 pacientes com sepse grave e choque séptico, a vitamina C intravenosa em altas doses atenuou a resposta inflamatória. No entanto, um efeito tão dramático parece clinicamente implausível. Os pacientes com sepse previsivelmente têm níveis séricos de vitamina C muito baixos, que só podem ser corrigidos com vitamina C intravenosa em uma dose de mais de 3 gramas por dia. A combinação de hidrocortisona e vitamina C pode atuar sinergicamente em pacientes com sepse. Esta hipótese é apoiada por um estudo in-vitro em que a hidrocortisona, juntamente com a vitamina C, protegem o endotélio vascular contra danos causados pela endotoxina, enquanto nenhum agente sozinho tem esse efeito. Com base nesses dados, sugerimos que a combinação de hidrocortisona e vitamina C podem atuar sinergicamente para limitar a resposta pró-inflamatória, limitar a lesão endotelial e melhorar a função microcirculatória e a reação vasopressora em pacientes com sepse e choque séptico. A tiamina também foi reconhecida tendo um papel essencial no metabolismo celular e na formação de ATP. O papel de cofator na sinalização neuronal, homeostase, atividade colinérgica, ativação dos canais de cloro e resposta imune está recebendo atenção crescente, enquanto a descoberta de nucleotídeos de tiamina e adenina indica que ainda pode haver mais funções da tiamina a serem reveladas. Este projeto prevê a combinação destes três elementos com um estudo randomizado, controlado, multicêntrico (mcRCT), pragmático e de viabilidade para confirmar que os achados de sinergia aumentam a sobrevida dos pacientes com sepses. Além disso, acreditamos que é essencial realizar este estudo, já que a vitamina C, hidrocortisona e tiamina são baratas e amplamente disponíveis e essa abordagem terapêutica tem potencial para ser usada em países em desenvolvimento e salvar a vida de milhões de pacientes que morrem de sepse no mundo inteiro a cada ano.
O objetivo do estudo é determinar se a administração intravenosa de dose elevada de Vitamina C intravenosa (1,5 g a cada 6 horas), Tiamina (200 mg a cada 12 horas) e Hidrocortisona (50 mg a cada 6 horas) por 7 (sete) dias em pacientes com choque séptico resulta em redução da mortalidade por todas as causas em 28 dias após a randomização. Esta intervenção será comparada a intervenção do grupo controle, que receberá Hidrocortisona (50mg a cada 6 horas) associada ao placebo (substância sem efeito farmacêutico). O estudo é um ensaio clínico duplo cego, randomizado, controlado e multicêntrico e a população do estudo são os pacientes admitidos nas UTI dos hospitais participantes com o diagnóstico primário de choque séptico por qualquer foco, que se encaixem nos critérios de sepses, além de ter mais de 18 anos. Os centros convidados para inclusão de pacientes no projeto são: Instituto Nacional do Câncer, Hospital do Câncer de Barretos, Hospital de Base de Brasília, Hospital A. C. Camargo, INCOR, ICHC, Hospital do Servidor Estadual de São Paulo, Hospital Santa Casa de Vitória, HC da FM de Botucatu, HC da Universidade Federal do Paraná, HC da FM de Ribeirão Preto, Hospital São Rafael, Hospital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora, HC da UNICAMP, Universidade Federal de Uberlândia, HC de Rio Preto, Hospital Escola da Universidade de Pelotas, Hospital do Trabalhador da Universidade Federal do Paraná, Hospital Universitário Oswaldo Cruz, Fundação Hospital de Clinicas Gaspar Viana, Hospital Universitário Walter Cantídio. Os pacientes serão alocados em uma proporção de 1:1 para o grupo de tratamento, recebendo os medicamentos ou para o grupo controle. O tratamento continuará até que um dos critérios para suspensão do tratamento seja atendido. A análise dos casos fechados ocorrerá na Coordenação do Estudo.
O projeto está em fase de credenciamento dos Centros de Pesquisa e não há paciente recrutado ainda.
Vania Bezerra - Superintendente de Responsabilidade Social
Roberto Kalil Filho - Patrocinador
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Luiz Fernando Lima Reis - Patrocinador
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Luciano Cesar Pontes de Azevedo - Pesquisador Principal
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Gisele Queiroz de Oliveira
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Tamiris Uracs de Sales Graça - http://lattes.cnpq.br/1494852191535111
Maria Vitoria Aparecida Oliveira Silva - http://lattes.cnpq.br/7852240068530352