O ônus global de sepse é substancial com uma estimativa de 15 a 19 milhões casos por ano, a grande maioria desses casos ocorre em países de baixa renda. Com uma melhora no diagnóstico e tratamento de suporte, a mortalidade de 28 dias por sepse em países de alta renda diminuiu cerca de 25%, no entanto, a mortalidade provocada por choque séptico permanece ainda em torno de 45%. Além disso, a mortalidade por sepse e choque séptico em países de baixa renda permanece elevada, em torno de 60%. Além da mortalidade a curto prazo, os pacientes sépticos sofrem numerosas complicações a curto e longo prazo e têm risco aumentado de morte por até cinco anos após o evento agudo. Novas abordagens terapêuticas para a sepse são necessárias e precisam ser eficazes, baratas, seguras e prontamente disponíveis. Este projeto prevê a combinação de três elementos: vitamina C, hidrocortisona e tiamina, em um estudo randomizado, controlado, multicêntrico (mcRCT), pragmático e de viabilidade para confirmar que achados de sinergia aumentam a sobrevida dos pacientes com sepses e podem salvar vidas.
O objetivo do estudo é determinar se a administração intravenosa de dose elevada de Vitamina C intravenosa (1,5 g a cada 6 horas), Tiamina (200 mg a cada 12 horas) e Hidrocortisona (50 mg a cada 6 horas) por 7 (sete) dias em pacientes com choque séptico resulta em redução da mortalidade por todas as causas em 28 dias após a randomização. Esta intervenção será comparada a intervenção do grupo controle, que receberá Hidrocortisona (50mg a cada 6 horas) associada ao placebo (substância sem efeito farmacêutico). O estudo é um ensaio clínico duplo cego, randomizado, controlado e multicêntrico e a população do estudo são os pacientes admitidos nas UTI dos hospitais participantes com o diagnóstico primário de choque séptico por qualquer foco, que se encaixem nos critérios de sepses, além de ter mais de 18 anos. Os pacientes serão alocados em uma proporção de 1:1 para o grupo de tratamento, recebendo os medicamentos ou para o grupo controle. O tratamento continuará até que um dos critérios para suspensão do tratamento seja atendido. A análise dos casos fechados ocorrerá na Coordenação do Estudo.
Vários estudos investigaram o uso de vitamina C no doente crítico. Em um estudo piloto de 24 pacientes com sepse grave e choque séptico, a vitamina C intravenosa em altas doses atenuou a resposta inflamatória. No entanto, um efeito tão dramático parece clinicamente implausível. Os pacientes com sepse previsivelmente têm níveis séricos de vitamina C muito baixos, que só podem ser corrigidos com vitamina C intravenosa em uma dose de mais de 3 gramas por dia. A combinação de hidrocortisona e vitamina C pode atuar sinergicamente em pacientes com sepse. Esta hipótese é apoiada por um estudo in-vitro em que a hidrocortisona, juntamente com a vitamina C, protegem o endotélio vascular contra danos causados pela endotoxina, enquanto nenhum agente sozinho tem esse efeito. Com base nesses dados, sugerimos que a combinação de hidrocortisona e vitamina C podem atuar sinergicamente para limitar a resposta pró-inflamatória, limitar a lesão endotelial e melhorar a função microcirculatória e a reação vasopressora em pacientes com sepse e choque séptico. A tiamina também foi reconhecida tendo um papel essencial no metabolismo celular e na formação de ATP. O papel de cofator na sinalização neuronal, homeostase, atividade colinérgica, ativação dos canais de cloro e resposta imune está recebendo atenção crescente, enquanto a descoberta de nucleotídeos de tiamina e adenina indica que ainda pode haver mais funções da tiamina a serem reveladas. Este projeto prevê a combinação destes três elementos com um estudo randomizado, controlado, multicêntrico (mcRCT), pragmático e de viabilidade para confirmar que os achados de sinergia aumentam a sobrevida dos pacientes com sepses. Além disso, acreditamos que é essencial realizar este estudo, já que a vitamina C, hidrocortisona e tiamina são baratas e amplamente disponíveis e essa abordagem terapêutica tem potencial para ser usada em países em desenvolvimento e salvar a vida de milhões de pacientes que morrem de sepse no mundo inteiro a cada ano.
O objetivo do estudo é determinar se a administração intravenosa de dose elevada de Vitamina C intravenosa (1,5 g a cada 6 horas), Tiamina (200 mg a cada 12 horas) e Hidrocortisona (50 mg a cada 6 horas) por 7 (sete) dias em pacientes com choque séptico resulta em redução da mortalidade por todas as causas em 28 dias após a randomização. Esta intervenção será comparada a intervenção do grupo controle, que receberá Hidrocortisona (50mg a cada 6 horas) associada ao placebo (substância sem efeito farmacêutico). O estudo é um ensaio clínico duplo cego, randomizado, controlado e multicêntrico e a população do estudo são os pacientes admitidos nas UTI dos hospitais participantes com o diagnóstico primário de choque séptico por qualquer foco, que se encaixem nos critérios de sepses, além de ter mais de 18 anos. Os centros convidados para inclusão de pacientes no projeto são:
Os pacientes serão alocados em uma proporção de 1:1 para o grupo de tratamento, recebendo os medicamentos ou para o grupo controle. O tratamento continuará até que um dos critérios para suspensão do tratamento seja atendido. A análise dos casos fechados ocorrerá na Coordenação do Estudo.
Atualmente o projeto está em fase de análise regulatória nos centros de pesquisa selecionados aguardando aprovação para o início do recrutamento dos pacientes.
Vania Bezerra - Superintendente de Responsabilidade Social
Luiz Fernando Lima Reis - Patrocinador
http://lattes.cnpq.br/8296739883987900
Luciano Cesar Pontes de Azevedo - Pesquisador Principal
http://lattes.cnpq.br/5136945141059977
Gisele Queiroz de Oliveira
http://lattes.cnpq.br/3759142023384887
Aline Fernanda Pedrazzi Sobral Vieira
http://lattes.cnpq.br/2029159334571003
Gisele Queiroz de Oliveira - http://lattes.cnpq.br/3759142023384887
Flavia Regina Bueno - http://lattes.cnpq.br/2270896682146645
Ana Cecilia Alcântara Silva - http://lattes.cnpq.br/2076638555393017
Tamiris Uracs de Sales Graça - http://lattes.cnpq.br/1494852191535111