Resumo
A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) está associada ao desenvolvimento do câncer do colo do útero (CC), uma das principais causas de morte por câncer globalmente. O tratamento do CC testemunhou uma mudança significativa há duas décadas, com ensaios clínicos mostrando melhorias na sobrevida com a adição de quimioterapia à radioterapia. Estudos como os de Duenas-Gonzaléz e Tang evidenciaram ganhos em sobrevida, enquanto outros não alcançaram resultados semelhantes. Além disso, o DNA livre circulante (cfDNA), descrito por Mandel e Metais em 1940, tem sido estudado pós-tratamento do CC. Centrone et al. e Han et al. destacaram a relação entre a persistência do DNA-HPV e a progressão da doença, sugerindo sua utilidade na predição de metástases e recorrências, embora sua validação na prática clínica atual permaneça desconhecida. Assim, a detecção do DNA-HPV no plasma guia a hipótese de utilizar a terapia adjuvante nesses casos de resistência, e por isso mais evidencias para uma implementação robusta são necessárias.
O Hcor, em parceria com o Programa de Apoio ao Desenvolvimento Institucional do Sistema Único de Saúde (Proadi-SUS), desenvolveu o projeto Tratamento Adjuvante em Pacientes com DNA-HPV no Plasma: um Biomarcador para Quimioterapia em Câncer Cervical Localmente Avançado (AddChemo-CC Trial) com o intuito de comprovar a hipótese de que pacientes com expressão plasmática de DNA de HPV ao término do tratamento padrão, possam ser beneficiadas com a adição de 2 ciclos de quimioterapia adjuvante quando diagnosticadas com CC localmente avançado.
Planeja-se realizar uma triagem envolvendo aproximadamente 3 mil mulheres que tenham concluído o tratamento radioquimioterápico padrão, visando selecionar 365 pacientes que preencham os critérios para serem incluídas na randomização do estudo. Ao término da pesquisa, os resultados obtidos guiarão a elaboração de uma cartilha a ser apresentada ao Ministério da Saúde, recomendando a estratégia de tratamento mais eficaz para a doença.
Introdução
A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) está associada ao desenvolvimento do câncer do colo do útero (CC), uma das principais causas de morte por câncer em mulheres globalmente. O programa de triagem do CC baseado na citologia cervical e na detecção de DNA do HPV tem sensibilidade e especificidade variáveis, sendo esta última maior em mulheres acima de 30 anos. O tratamento do CC evoluiu nas últimas décadas, com a quimiorradioterapia concomitante, especialmente com cisplatina, tornando-se o tratamento padrão para a doença localmente avançada.
Embora muitos estudos demonstrem a eficácia da quimioterapia adjuvante no CC, há uma variabilidade nos resultados, indicando a necessidade de identificar marcadores preditivos para sua eficácia. A detecção de DNA do HPV no plasma após o tratamento pode ser um indicador útil da resposta terapêutica e do risco de recorrência, embora sua validade clínica ainda precise ser confirmada.
Além disso, a análise do DNA circulante livre (cfDNA) do HPV no plasma está sendo explorada como uma ferramenta promissora para monitorar a doença e entender as alterações genômicas associadas ao CC, incluindo a integração do HPV ao genoma humano e mutações em genes como PIK3CA, TP53 e KRAS, que desempenham papéis cruciais na carcinogênese cervical.
O objetivo do projeto é avaliar o tempo de sobrevida livre de progressão em pacientes com CC localmente avançado submetidas a quimioterapia adjuvante.
Métodos
O projeto AddChemo CC Trial é um ensaio clínico randomizado, sendo assim após o processo de triagem e compatibilidade com a elegibilidade, as pacientes serão alocadas para um dos dois grupos: controle, onde será observacional ou intervenção, onde serão administrados os novos ciclos de quimioterapia adjuvante, enfatizando-se a homogeneidade dos fatores de risco entre eles. E também, passarão por um período de seguimento durante a sua participação no estudo.
Resultados
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- Elaboração de protocolo de pesquisa, condução de projeto e publicação de sua metodologia, segurança e resultados
- Contratação de prestadores de serviço, Desenvolvimento de manuais operacionais, materiais de treinamento e apoio e fluxos de trabalho determinados para guiar atividades operacionais do estudo, aquisição de todos os recursos materiais necessários para implementação do protocolo
- Recrutamento e seguimento de participantes
- Análise de desfechos secundários
- Validação de desfechos clínicos, eventos adversos e exames de imagem por profissional independente
Equipe
Hcor
Dra. Michelle Samora - Investigadora principal
Ana Tarina Lopes - Especialista em gerenciamento de centros
Mariana Carollo - Assistente de gerenciamento de centros
Thabata Silva - Assistente de gerenciamento de centros
Leila Silva - Especialista em gerenciamento de dados
Jackeline Gomes - Assistente de gerenciamento de dados
Julia Oliveira - Estatístico
Débora Kodama - Assistente de gerenciamento regulatório
Renato Maia - Assistente de gerenciamento regulatório
Emerson Santos – Assistente Administrativo
Gabriela Vasconcelos - Analista de contratos
Tamiris Abait Miranda – Coordenadora de Gerenciamento de Centros
Eliana V Santucci – Coordenadora de Gerenciamento de Dados
Karina do Lago Negrelli – Coordenadora de Assuntos Regulatórios