Resumo
As doenças cardiovasculares (DCV) são a causa número um de mortes em todo o mundo - só no Brasil são cerca de 14 milhões de pessoas acometidas por algum tipo de problema no coração. Segundo a Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC), a estimativa é que essas enfermidades causem cerca de mil mortes por dia no país.
De acordo com a Organização Pan-Americana de Saúde (OPAS), em países de baixa e média renda, onde ainda não há programas integrados de atenção primária para a detecção e tratamento precoce dos indivíduos expostos aos fatores de risco, ocorrem pelo menos três quartos das mortes por doenças cardiovasculares registradas no mundo.
Entre os fatores de risco não tradicionais há uma potencial associação das DCV com infecções do trato respiratório. Diante disso, o Estudo VIP tem como objetivo avaliar o potencial efeito da vacinação contra a influenza na redução de novos eventos cardio-respiratórios futuros em pacientes que apresentam uma síndrome coronariana aguda, um infarto do miocárdio.
Introdução
Será elaborado um protocolo robusto e pragmático de pesquisa para responder questões pertinentes relacionadas ao assunto e construir uma rede capacitada para conduzir ensaios clínicos de grande porte no SUS, em nível nacional, incluindo a totalidade da amostra de pacientes.
Caso demonstre eficácia, a intervenção por meio das vacinas contra a influenza poderá ser implementada no SUS de maneira quase que imediata. Espera-se desestimular a crença de que doenças cardiovasculares são comuns à velhice, esclarecer que se trata de uma condição potencialmente evitável, e motivar uma possível mudança de políticas públicas para a prevenção do risco cardiovascular. Além disso, a iniciativa reforça a importância da vacinação, contribui para um maior conhecimento dos benefícios adicionais dos imunizantes e pode potencializar as campanhas do Ministério da Saúde.
Métodos
O Estudo VIP irá avaliar se a aplicação de doses aumentadas de vacina para influenza em pacientes com síndrome coronariana aguda durante a fase hospitalar pode diminuir o risco de eventos cardiovasculares maiores, como morte cardiovascular, infarto agudo do miocárdio, AVC e hospitalizações respiratórias, quando comparada à aplicação da dose usual.
A metodologia utilizada nesse projeto é o ensaio clínico randomizado, em paralelo, multicêntrico, com avaliação cega de desfechos e análise por intenção de tratar, isto é os pacientes serão alocados a cada braço do tratamento, por meio aleatório via um sistema eletrônico.
Conduzido pela Academic Research Organization (ARO), do Hospital Israelita Albert Einstein, o estudo contará com hospitais brasileiros de grande porte, públicos e privados, preferencialmente que atendam a rede pública e que prestem assistência aos pacientes em fase aguda de uma síndrome coronariana. Serão incluídos pacientes com esse perfil, totalizando 1800 pessoas ao longo de três anos.
Critérios de inclusão
- Homens e mulheres com idade superior a 18 anos;
- Pacientes com síndrome coronária aguda durante a fase hospitalar.
Critérios de exclusão
- Participação em outro ensaio clínico;
- Recusa em fornecer consentimento para o estudo;
- Hipersensibilidade ou anafilaxia a qualquer componente das vacinas;
- Apresentação de Síndrome Guillain-Barré nas três semanas após a vacinação;
- Já ter recebido a vacina contra influenza, com as mesmas cepas utilizadas no estudo, em período inferior a 12 meses (compreende vacinas trivalentes e tetravalentes com as mesmas cepas do estudo);
- Gestantes;
- Mulheres em fase de amamentação;
Intervenções
Será comparada a vacinação dose dupla (tetravalente) durante a fase de internação hospitalar após uma síndrome coronariana aguda versus dose única padrão (tetravalente) após 30 dias da alta hospitalar.
- Desfecho Primário: será feita uma avaliação hierárquica dos desfechos, como morte, infarto do miocárdio, AVC, hospitalização por angina instável, revascularização coronária urgente, hospitalização por insuficiência cardíaca, ou hospitalização por infeções respiratórias (excluindo aquelas de origem da infecção por COVID-19)*
- Desfechos Secundários: análise hierárquica dos desfechos.
Resultados
Principais Resultados:
- Os pacientes foram acompanhados por 12 meses. Durante duas temporadas de influenza, 1801 participantes foram incluídos em 25 centros de pesquisa em todas as regiões do Brasil;
- Os resultados não foram diferentes entre os grupos no desfecho primário, composto hierarquicamente por eventos cardiorrespiratórios, com 12,7% de vitórias no grupo de vacina em dose dupla no hospital e 12,3% de vitórias no grupo de vacina em dose padrão {razão de vitórias: 1,02 [intervalo de confiança (IC) de 95%: 0,79-1,32], P = 0,84};
- Os resultados foram consistentes para o desfecho secundário principal, composto por morte cardiovascular, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral [razão de vitórias: 0,94 (IC 95%: 0,66-1,33), P = 0,72];
- Os eventos adversos foram infrequentes e não diferiram entre os grupos;
- Entre pacientes hospitalizados com uma SCA, a vacinação contra a influenza em dose dupla antes da alta não reduziu os desfechos cardiopulmonares em comparação com a vacinação em dose padrão no ambiente ambulatorial;
- Vacina influenza durante a hospitalização por SCA é segura e pode ser um aliada para o aumento da cobertura vacinal de pacientes de alto risco.
Publicações do VIP-ACS:
- Fonseca HAR, et al. Influenza vaccination strategy in acute coronary syndromes: the VIP-ACS trial. Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4378-4388. doi: 10.1093/eurheartj/ehac472;
- Fonseca HAR, et al. In-Hospital influenza vaccination to prevent cardiorespiratory events in the first 45 days after acute coronary syndrome: A prespecified analysis of the VIP-ACS trial. Vaccine. 2024 Jan 25;42(3):496-504. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.12.074;
- Fonseca HAR, et al. COVID-19 Vaccination and Cardiopulmonary Events After Acute Coronary Syndromes: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e2413946. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.13946.
Equipe
Einstein Hospital Israelita
Adilio Roberto Bernardes - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Ana Carla Revuelta Dal Arosa Carioca - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Andre Zimerman - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Elaine de Jesus Santos - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes
Camila Santos Nascimento de Albuquerque - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes - LinkedIn
Carlos Esteves - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Catarina Conceição Fanger - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes
Elke Ferreira Salim - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes - LinkedIn
Ewerton Hernandes de Pedri - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes - LinkedIn
Frederico Monfardini - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Henrique Andrade Rodrigues da Fonseca - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes
Jefferson Henrique da Silva - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Josue Neri - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Lailah Cristina de Carvalho Abrao - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes - LinkedIn
Luciana Pereira Almeida de Piano - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes
Mariana Castaldi Ramalho Silva - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes - LinkedIn
Remo Holanda de Mendonça Furtado - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes - LinkedIn
Renata Akemi Prieto Sakata - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP - LinkedIn
Roberta Grazzielli Ramos Alves Passarelli Momesso - Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP – Lattes
CEC Serviço Médicos - Dr. Frederico Toledo Campo Dall'Orto
Centro de Pesquisa Clinica do Coração - Dr. Fabio Serra
Clínica Silvestre Santé - Odilson Marcos Silvestre
Hospital Agamenon Magalhães - Dr. João Batista de Moura Xavier de Moraes Junior
Hospital Ana Nery - Dr. Luiz Carlos Passos
Hospital Cárdio Pulmonar - Dr. Luiz Eduardo Fonteles Ritt
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Dra. Carisi Anne Polanczyk
Hospital Dona Helena - Dr. Bruno Francisco de Almeida Penha
Hospital e Clínica São Roque - Ricardo D´Oliveira Vieira
Hospital Estadual Mario Covas de Santo André - Caio Cesar Ferreira Fernandes
Hospital Municipal "Dr Fernando Mauro Pires da Rocha" - Hospital do Campo Limpo - Dr. Vinicius Garcia de Vitro
Hospital Municipal Dr. Moysés Deutsch 2010 - Gustavo Tricta Augusto Cica
Hospital Regional Hans Dieter Schmidt - Conrado Roberto Hoffmann Filho
Hospital Samaritano Paulista - Hospital Alvorada Taguatinga LTDA - TotalCor - Dr. Pedro Gabriel Melo de Barros e Silva
Hospital Santa Marcelina - Dr. Jamil Cades
Hospital São Lucas da PUCRS - Dr. Paulo Ricardo Avancini Caramori
Hospital Universitário Ciências Médicas - Bruno Ramos Nascimento
Hospital Universitario da Universidade Estadual de Londrina - Dr. Manoel Fernandes Canesin
Instituto Cardiovascular de Linhares
Instituto Dante Pazzanese - Dr. Rui Fernando Ramos
Instituto de Cardiologia do Distrito Federal - Dr. Diego Martins de Mesquita
Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul - Dr. Alexandre Schaan de Quadros
Instituto do Coração HC FMUSP - Dr. Jose Carlos Nicolau
Instituto do Coração de Marilia - Dr. Igor Ribeiro de Castro Bienert
Instituto Estadual de Cardiologia Aloysio de Castro - IECAC - Dra. Aline Sterque Villacorta
Instituto Nacional de Cardiologia - INC
IPEMI - Instituto de Pesquisas Médicas de Itajaí - Dr. Felipe Antônio Baldissera
Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Marilia - Dr. Pedro Beraldo de Andrade
Liga de Hipertensão Arterial - Universidade Federal de Goiás - Weimar Kunz Sebba Barroso de Souza
Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco PROCAPE - Dr. Rodrigo Pinto Pedrosa
Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficencia de São Paulo - BP - Dr. Jose Armando Mangione
Santa Casa de Misericórdia de Presidente Prudente - Dr. Carlos Eduardo da Costa Nunes Bosso
UNIFESP - Hospital São Paulo - Dr. Adriano Henrique Pereira Barbosa
Universidade Federal do Ceará / Hospital Universitário Walter Cantídio - Ricardo Pereira Silva
UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP - Dra. Marina Politi Okoshi
COPP - Coordenação de Gestão de Programas de Pesquisa, coordenação-geral de domento à pesquisa em saúde, Departamento de ciência e tecnologia e SCTI - Ministério da Saúde.